Oleh MATTHEW PERRONE
WASHINGTON, A.S. pejabat kesehatan pada hari Jumat telah menyetujui obat Alzheimer yang diawasi ketat yang telah terbukti dapat memperlambat tahap awal penyakit perampokan otak, meskipun dengan potensi risiko keamanan yang harus ditimbang dengan hati-hati oleh dokter dan pasien.
Obat tersebut, Leqembi, adalah obat pertama yang secara meyakinkan terbukti dapat memperlambat penurunan ingatan dan pemikiran yang didefinisikan sebagai “Alzheimer” dengan menargetkan biologi penyakit yang mendasarinya. Food and Drug Administration menyetujuinya secara khusus untuk pasien dengan kasus demensia ringan atau awal.
Leqembi, dari Eisai Jepang dan mitranya di AS, Biogen, adalah keberhasilan yang langka di bidang yang terbiasa dengan perawatan eksperimental yang gagal untuk kondisi yang tidak dapat disembuhkan. Keterlambatan penurunan kognitif yang disebabkan oleh obat kemungkinan besar hanya beberapa bulan, tetapi beberapa ahli mengatakan itu masih bisa memperbaiki kehidupan orang secara bermakna.
“Obat ini bukan obat. Obat ini tidak menghentikan orang menjadi lebih buruk, tetapi secara terukur dapat memperlambat perkembangan penyakit,” kata Dr. Joy Snider, seorang ahli saraf di Universitas Washington di St. Louis. “Itu mungkin berarti seseorang bisa memiliki enam bulan hingga satu tahun ekstra untuk bisa mengemudi.”
Snider menekankan bahwa obat, diucapkan “leh-KEM-bee,” datang dengan kelemahan, termasuk kebutuhan infus dua kali sebulan dan kemungkinan efek samping seperti pembengkakan otak dan pendarahan. Persetujuan datang melalui jalur percepatan FDA, yang memungkinkan obat diluncurkan berdasarkan hasil awal, sebelum dipastikan bermanfaat bagi pasien. Penggunaan jalan pintas oleh badan tersebut telah mendapat pengawasan yang ketat dari pengawas pemerintah dan penyelidik kongres.
Pekan lalu, sebuah laporan kongres menemukan bahwa persetujuan FDA untuk obat Alzheimer serupa yang disebut Aduhelm – juga dari Biogen dan Eisai – “penuh dengan ketidakberesan,” termasuk sejumlah pertemuan dengan staf perusahaan obat yang tidak terdokumentasi. Pengawasan terhadap obat baru, yang dikenal secara kimiawi sebagai lecanemab, kemungkinan akan berarti sebagian besar pasien tidak akan mulai menerimanya selama berbulan-bulan, karena perusahaan asuransi memutuskan apakah akan menanggungnya dan untuk siapa.
Obat tersebut akan menelan biaya $26.500 untuk pengobatan selama satu tahun. Eisai mengatakan bahwa harga mencerminkan manfaat obat dalam hal peningkatan kualitas hidup, pengurangan beban pengasuh dan faktor lainnya. Perusahaan mematok nilai keseluruhannya pada $37.000 per tahun, tetapi mengatakan harga obat lebih rendah untuk mengurangi biaya bagi pasien dan asuransi. Sebuah kelompok independen yang menilai nilai obat baru-baru ini mengatakan obat tersebut harus dihargai di bawah $20.600 agar hemat biaya.
Sekitar 6 juta orang di AS dan lebih banyak lagi di seluruh dunia menderita Alzheimer, yang secara bertahap menyerang area otak yang dibutuhkan untuk daya ingat, penalaran, komunikasi, dan tugas sehari-hari. Persetujuan FDA didasarkan pada satu studi tahap menengah pada 850 orang dengan gejala awal Alzheimer yang juga dites positif untuk jenis plak otak yang merupakan ciri khas penyakit tersebut.
Sejak itu, Eisai telah menerbitkan hasil studi 1.800 pasien yang lebih besar yang diharapkan akan segera ditinjau oleh FDA untuk mengonfirmasi manfaat obat tersebut, membuat keputusan tentang persetujuan penuh akhir tahun ini.
Studi yang lebih besar melacak hasil pasien pada skala 18 poin yang mengukur memori, penilaian, dan kemampuan kognitif lainnya. Dokter menyusun peringkat dari wawancara dengan pasien dan kontak dekat. Setelah 18 bulan, pasien yang menerima Leqembi menurun lebih lambat – selisih kurang dari setengah poin pada skala – dibandingkan pasien yang menerima infus dummy. Penundaan tersebut hanya mencapai lebih dari lima bulan. Ada sedikit konsensus mengenai apakah perbedaan itu diterjemahkan menjadi manfaat nyata bagi pasien, seperti kemandirian yang lebih besar.
“Kebanyakan pasien tidak akan menyadari perbedaannya,” kata Dr. Matthew Schrag, seorang peneliti neurologi di Vanderbilt University. “Ini benar-benar efek yang sangat kecil dan mungkin di bawah ambang batas yang kami sebut signifikan secara klinis.”
Schrag dan beberapa peneliti lain percaya bahwa peningkatan yang berarti akan membutuhkan setidaknya selisih satu poin penuh pada skala 18 poin.
Leqembi bekerja dengan membersihkan protein otak lengket yang disebut amiloid yang merupakan indikator utama Alzheimer. Namun belum jelas secara pasti apa penyebab penyakit tersebut. Serangkaian obat penargetan amiloid lainnya telah gagal dan banyak peneliti sekarang berpikir pengobatan kombinasi akan diperlukan.
Aduhelm, obat serupa, dirusak oleh kontroversi mengenai keefektifannya. FDA menyetujui obat itu pada tahun 2021 bertentangan dengan saran dari pakar luar badan itu sendiri. Dokter ragu-ragu untuk meresepkan obat tersebut dan asuransi membatasi pertanggungan. FDA tidak berkonsultasi dengan panel ahli yang sama sebelum menyetujui Leqembi.
Perwakilan Rosa DeLauro dari Connecticut – seorang kritikus FDA yang sering – mengatakan dalam sebuah pernyataan hari Jumat bahwa dia “sangat prihatin bahwa FDA memilih untuk membatalkan” pertemuan panel tentang obat tersebut. Schrag mengatakan banyak kekhawatiran yang sama berlaku untuk kedua obat tersebut. “Apakah ini kecil, manfaat yang cukup sebanding dengan label harga yang lumayan dan efek samping yang mungkin dialami pasien?” dia bertanya. “Saya memiliki keraguan yang cukup serius.”
Sekitar 13% pasien dalam penelitian Eisai mengalami pembengkakan otak dan 17% mengalami pendarahan otak kecil, efek samping yang terlihat dengan obat penargetan amiloid sebelumnya. Dalam kebanyakan kasus, masalah tersebut tidak menimbulkan gejala, termasuk pusing dan masalah penglihatan.
Selain itu, beberapa pengguna Leqembi meninggal saat mengonsumsi obat tersebut, termasuk dua orang yang menggunakan obat pengencer darah. Eisai mengatakan kematian tidak dapat dikaitkan dengan obat. Label FDA memperingatkan dokter untuk berhati-hati jika mereka meresepkan Leqembi kepada pasien yang menggunakan pengencer darah.
Penanggung cenderung hanya menanggung obat untuk orang-orang seperti yang ada dalam studi perusahaan – pasien dengan demensia ringan dan konfirmasi penumpukan amiloid. Itu biasanya membutuhkan pemindaian otak yang mahal atau tes cairan tulang belakang. Dokter perlu melakukan berbagai jenis pemindaian untuk memeriksa pembengkakan dan pendarahan otak secara berkala.
Pertanyaan kunci dalam peluncuran obat tersebut adalah pertanggungan asuransi oleh Medicare, rencana kesehatan federal yang mencakup 60 juta manula dan orang Amerika lainnya. Agensi tersebut sangat membatasi cakupan Aduhelm, yang pada dasarnya memusnahkan pasar AS dan mendorong Biogen untuk membatalkan rencana pemasaran obat tersebut.
Eksekutif Eisai mengatakan mereka telah menghabiskan waktu berbulan-bulan mendiskusikan data obat mereka dengan pejabat Medicare. Cakupan tidak diharapkan sampai setelah FDA mengkonfirmasi manfaat obat tersebut, diharapkan akhir tahun ini.
“Begitu kami memiliki keputusan Medicare, maka kami benar-benar dapat meluncurkan obat tersebut di seluruh negeri,” kata CEO AS Eisai, Ivan Cheung.
Betsy Groves, 73, didiagnosis menderita Alzheimer pada tahun 2021. Seorang mantan dosen di sekolah pascasarjana pendidikan Harvard, dia menyadari kesulitan mengingat beberapa nama siswa dan menjawab pertanyaan. Diagnosis awalnya, berdasarkan pemeriksaan kognitif, kemudian dikonfirmasi dengan tes amiloid yang positif.
Groves, dari Cambridge, Massachusetts, mengatakan dia “lebih dari bersedia” untuk mencoba Leqembi, meskipun ada potensi efek samping dan perlu infus. “Bagi saya, begitu obat itu ada di pasaran – dan saya mendapatkan persetujuan dokter saya – saya akan meminumnya,” kata Groves.
© 2023 Associated Press.
